A Tecnulugia di a Next-Generazione chì accelera a creazione di mudelli di mouse
Tecnulugia TurboMice™
Sviluppatu da MingCeler attraversu una seria di ottimisazioni di cumplementazioni tetraploidi.
CumminenduTecnulugia precisa di Editing Geneè mouse ottimizzatuTecnulugia di preparazione di cellule staminali embrionali, pudemu avà edità quasi ogni locu di gene di destinazione.
Tecnulugia TurboMice™
A nostra tecnulugia di Complementazione Tetraploid altamente efficiente ci hà permessu di aumentà assai a rata di natalità di i topi da 1% -5% à 30% -60% cù cellule staminali modificate da geni, quasi cumminendu l'efficienza di u trasferimentu di embrioni normale.
MingCeler hè a prima cumpagnia in u mondu à rializà cun successu a trasfurmazioni di a tecnulugia di Complementazione Tetraploid da u laboratoriu à l'applicazione industriale.
Tecnulugia tradiziunale
Tecnulugia tradiziunale di modellazione di l'animali, cum'è a microiniezione pronucleare è l'ES targeting, implica l'allevamentu di almenu 2 à 3 generazioni per ottene topi di un genotipu omozigote, chì generalmente dura 6-8 mesi.
Stu prucessu longu impedisce significativamente u prugressu è l'efficienza di u sviluppu di novi droghe è a ricerca di e malatie.
Batch rapidu
1. sin'à 20 topi omozigoti editati da geni in l'internu2-4 mesi.
2. ≈ 50 topi omozigoti in i seguenti2 mesi.
3. 400+ topi omozigoti dentru8-12 mesi.
Rapportu di casu in 2020
A tecnulugia TurboMice™ hè stata sfruttata per pruduce rapidamente500 omozigotitopi ACE2 umanizzati in appena8 mesiper studii di droghe è vaccini COVID-19.
Selezzione Flexible Strain
I tecnichi tradiziunali anu limitazioni significativu in a selezzione di ceppi di mouse, mentri a tecnulugia TurboMice ™ offre più flessibilità cù una varietà di ceppi inbred è outbred da sceglie (cumprese Balb /c, ICR, C57BL/6, etc.).
● I topi di generazione F0 custruiti cù a tecnulugia TurboMice™ sò i topi di destinazione cù origine unicellulare.
● Per quessa, u materiale geneticu di i topi F0 hè identicu, riducendu l'errori sperimentali causati da variabilità di materiale geneticu.
● Ergo, i dati spirimintali per a valutazione di l'efficacità di a droga è altri esperimenti sò più cunsistenti è affidabili.
Mantene una bona integrità genetica
Edizione genetica di precisione in situ
● Edizione genica precisa in situ cù livelli precisi di espressione genica è specificità precisa di tissuti.
● I topi ACE2 umanizzati sviluppati cù e tecniche tradiziunali sò generati da l'intruduzione esogena di u promotore K18-ACE2, chì ùn hè micca capaci di ottene una edizione precisa per l'inserzione aleatoria, chì risulta in una mancanza di specificità tissutale di l'espressione ACE2 in u mudellu di mouse ACE2 umanizatu custruitu. .
● I topi ACE2 umanizzati di MingCeler mostranu espressioni specifiche in diversi organi (grafici C è D sopra), è simulanu in modu efficace e caratteristiche cliniche dopu l'infezione SARS-CoV-2.
Piattaforma unica EnhancerPlus
●A piattaforma EnhancerPlus di MingCeler pò aiutà i nostri clienti à migliurà i livelli di espressione di geni umanizzati.
● Risultante di anni di accumulazione di dati in epigenetica è ricerca di determinazione di u destinu di cellula, a piattaforma EnhancerPlus di MingCeler pò predice accuratamente e pusizioni genomiche di Enhancers, rendendu u disignu di strategie di editazione di geni basatu in evidenza.
● In u risultatu, i geni di destinazione ponu s'assumiglia megliu à i mudelli di spressione è i livelli di geni endogeni.
Rapportu di casu: Humanizazione di u genu X.
● Leveraging a piattaforma EnhancerPlus, a strategia hè stata ottimisata è u livellu di l'espressione hà vistu un aumentu di trè ordini di grandezza (vede u graficu sopra), righjunghjendu i requisiti per u sviluppu di droga cum'è determinatu da u cliente à u livellu di a proteina.
● Dopu avè finitu a prima pruduzzione in massa di topi umanizzati ACE2 in u mondu in 2020, MingCeler hà aghjurnatu u mudellu di mouse umanizatu ACE2 attraversu quattru iterazioni via ottimisazione EnhancerPlus, cù u livellu di espressione di ACE2 umanizatu eventualmente ghjunghje vicinu à l'espressione endogena di u mouse ACE2.
Livelli d'espressione di ACE2 umanizatu in diversi organi di i mudelli di mouse umanizzati
Edizione di Gene Multi-Locus
● A tecnulugia TurboMice ™ hè a megliu scelta nantu à u mercatu per generà mudelli di mouse multi-locus combinatori modificati in geni, dendu i vantaghji di una alta precisione in u locu di inserimentu, l'inserimentu di frammenti longu è parechji lochi geneticamente modificati, senza prublemi di segregazione allelica.
● A tecnulugia TurboMice™ permette l'editura simultanea di finu à 3 geni per pruduce mudelli di mouse omozigoti multi-locus editati da geni direttamente da cellule staminali embrionali modificate da geni, senza a necessità di i prucessi di ripruduzzione / screening chì richiedenu tempu, furnisce una varietà. di mudelli cumplessi d'altu valore necessarii per a ricerca di droga innovativa.
● MingCeler hà sviluppatu successu diversi mudelli di mouse multi-loci editati da geni in pocu tempu, basatu nantu à i topi umanizzati ACE2.
Edizione genetica di frammenti longu
A tecnulugia TurboMice™ permette una editazione precisa di geni di frammenti longu di più di 20 kb, facilitendu a produzzione rapida di mudelli cumplessi cum'è l'umanizazione, u knock-out cundizionale (CKO) è un grande fragment knock-in (KI).
Publicazioni
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin unisce l'ACE2 per bluccà a so interazzione cù a proteina spike SARS-CoV-2 è hè efficace à inibisce l'infezzione SARS-CoV-2 in mudelli animali.Cell Res.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rapid generation of ACE2 humanized inbred mouse model for COVID-19 with tetraploid complementation.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
Flussu di serviziu
Tuttu ciò chì duvete fà hè di furnisce u vostru requisitu di mudificazione di genu per u vostru mudellu di mouse.Basatu nantu à e vostre specificazioni, metteremu inseme un pianu preliminariu persunalizatu, è dopu à più discussioni è accordu mutuale, firmeremu un cuntrattu di serviziu tecnicu.Dopu l'iniziu di u prugettu, furniremu aghjurnamenti puntuali nantu à u prugressu.